生物相容性ISO 10993

medical chart

 

修改自ISO 10993-1:2018版Table A.1-Endpoints to be addressed in a biological risk assessment

註：

1) 首要蒐集產品材料的物理性及化學性資料並進行生物相容性風險評估。

2) 新版標準測試項目增加了熱原性（Material mediated Pyrogenicity）、慢毒性(Chronic toxicity)、致癌性(Carcinogenicity) 、生殖毒性及生物降解性。

3) X表示生物相容性風險評估前置作業，E表示要在風險評估中評估的試驗指標，可藉由進行試驗或是風險評估報告完成該試驗指標的評估。

體外細胞毒性試驗 In Vitro Cytotoxicity Test
  • 依循標準

    ISO 10993-5

  • 試驗體系

    L929細胞株

  • 萃取溶劑

    含血清之細胞培養液（Culture medium with serum）

  • 試驗目的與方法

    評估醫療器材引發細胞毒性之潛在可能性。

    將測試物之萃取液加入細胞盤，作用24小時後，以MTT assay分析細胞存活率(定量分析)，並觀察細胞型態(定性分析)。

  • 符合規範之結果

    定性評估之細胞毒性反應等級小於2，定量試驗細胞存活率>70%。

體外細胞毒性瓊脂擴散法評估試驗 In Vitro Agar Diffusion Test
  • 依循標準

    ISO 10993-5

  • 試驗體系

    L929細胞株

  • 萃取溶劑

    不萃取直接投予。

  • 試驗目的與方法

    評估醫療器材引發細胞毒性之潛在可能性。

    將測試物放置於瓊脂層上24小時，利用細胞化學染色法檢測細胞生長情形。

  • 符合規範之結果

    細胞毒性反應等級小於2。

皮膚刺激性試驗 Skin Irritation Study in White Rabbits
  • 依循標準

    ISO 10993-23

  • 試驗體系

    紐西蘭大白兔

  • 萃取溶劑

    生理食鹽水（Normal Saline）、棉花籽油（Cottonseed Oil）

  • 試驗目的與方法

    評估醫療器材潛在引發皮膚刺激性之可能性。

    測試物萃取液以貼片吸取萃取液或直接貼附於大白兔之皮膚表面4小時，觀察3天內皮膚局部刺激發炎反應。

  • 符合規範之結果

    無紅斑、浮腫、刺激反應、腐蝕反應等刺激反應。

皮內刺激性試驗 Intracutaneous Irritation Study in White Rabbits
  • 依循標準

    ISO 10993-23

  • 試驗體系

    紐西蘭大白兔

  • 萃取溶劑

    生理食鹽水（Normal Saline）、棉花籽油（Cottonseed Oil）

  • 試驗目的與方法

    評估醫療器材潛在引發皮膚刺激性之可能性。

    測試物經過萃取後，將萃取液注射至大白兔皮內，觀察是否存有潛在刺激性。

  • 符合規範之結果

    無紅斑、浮腫、痂皮等刺激反應。

急性眼刺激性試驗 Acute Ocular Irritation Study in White Rabbits
  • 依循標準

    ISO 10993-23

  • 試驗體系

    紐西蘭大白兔

  • 萃取溶劑

    生理食鹽水（Normal Saline）、芝麻油（Sesame Oil）

  • 試驗目的與方法

    評估醫療器材引發眼刺激反應之潛在可能性。

    測試物經過萃取後，將萃取液滴入大白兔眼部，觀察其對眼部（角膜、結膜、虹膜）是否存有刺激性。

  • 符合規範之結果

    無角膜或虹膜相關臨床症狀反應。

口腔黏膜刺激試驗 Oral Mucosa Irritation Study in Hamsters
  • 依循標準

    ISO 10993-23

  • 試驗體系

    倉鼠

  • 萃取溶劑

    生理食鹽水（Normal Saline）、棉花籽油（Cottonseed Oil）

  • 試驗目的與方法

    評估醫療器材引發口腔黏膜刺激反應之潛在可能性。

    測試物經過萃取後，萃取液投予至倉鼠口腔頰囊中，投予4次，每次間隔約1小時，觀察其刺激反應及病理組織切片。

  • 符合規範之結果

    無刺激；病理切片組織無異常。

陰道黏膜刺激試驗 Vaginal irritation test in white Rabbits
  • 依循標準

    ISO 10993-23

  • 試驗體系

    紐西蘭大白兔

  • 萃取溶劑

    生理食鹽水（Normal Saline）、棉花籽油（Cottonseed Oil）

  • 試驗目的與方法

    評估醫療器材引發陰道刺激反應之潛在可能性。

    檢測兔子局部陰道經多次接受醫療器材類試驗物質或試驗物質萃取液後，該部位引發之刺激或炎症反應。

  • 符合規範之結果

    陰道無泛紅、無發腫、無異常分泌物相關臨床反應；病理切片組織無異常。

皮膚敏感性試驗 (極大化法) Skin Sensitization Study in Guinea Pigs (Maximization Test)
  • 依循標準

    ISO 10993-10

  • 試驗體系

    天竺鼠

  • 萃取溶劑

    生理食鹽水（Normal Saline）、棉花籽油（Cottonseed Oil）

  • 試驗目的與方法

    評估醫療器材引發接觸性過敏反應與延遲性過敏反應（delayed hypersensitivity）之潛在可能性，為最靈敏之敏感性試驗。

    測試物經過萃取後，將佐劑（Adjuvant）與萃取液均勻混合，分別透過皮內注射及皮膚敷貼方式誘導，檢測是否具潛在致敏性。

  • 符合規範之結果

    無紅班、水腫等延遲性過敏反應。

溶血性試驗 Hemolysis test
  • 依循標準

    ISO 10993-4

    ASTM F619

  • 試驗體系

    紐西蘭大白兔之血液

  • 試驗目的與方法

    評估接觸血液之醫療器材引發溶血現象之潛在可能性。

    以直接接觸與間接接觸（萃取液）方法，將測試物的萃取液與稀釋後之兔血進行反應，檢測是否引起溶血反應。

  • 符合規範之結果

    與負對照組比較，溶血指數≦2%，試驗物質不會引起溶血反應。

熱原試驗 Pyrogen Test in White Rabbits
  • 依循標準

    ISO 10993-11

    USP 151

  • 試驗體系

    紐西蘭大白兔

  • 萃取溶劑

    無熱原生理食鹽水

  • 試驗目的與方法

    評估醫療器材是否存在引發熱原反應之成分。

    測試物經過萃取後，將萃取液注射入耳靜脈，於3小時間，每隔半小時量測體溫變化。

  • 符合規範之結果

    單一大白兔體溫上升未超過0.5℃。

沙門氏菌回復突變試驗 Salmonella Reverse Mutation Test
  • 依循標準

    ISO 10993-3

    ISO 10993-33

  • 試驗體系

    沙門氏菌（Salmonella typhimurium）

  • 萃取溶劑

    滅菌水、DMSO、EtOH或其他溶劑

  • 試驗目的與方法

    評估醫療器材引發致突變性之潛在可能性

    測試物經過萃取後，在含有或不含有大鼠肝臟代謝酵素（S9 mix）環境下檢測組胺酸缺陷型沙門氏菌之突變作用。

  • 符合規範之結果

    菌株TA97a、TA98、TA100及TA102之突變菌落數不大於負對照組2倍內，TA1533落在負對照組3倍內，則測試物不具致突變性。

體外哺乳類細胞染色體結構異常試驗 In Vitro Mammalian Chromosomal Aberration test
  • 依循標準

    ISO 10993-3

    ISO 10993-33

  • 試驗體系

    中國倉鼠卵巢細胞

  • 萃取溶劑

    不含血清之細胞培養液（Culture medium without serum）、含血清之細胞培養液（Culture medium with serum）

  • 試驗目的與方法

    評估醫療器材引發致突變性之潛在可能性。

    測試物經過萃取後，在含有或不含有大鼠肝臟代謝酵素（S9 mix）環境下檢測中國倉鼠卵巢細胞之細胞毒性及染色體結構變異（包含chromosome gap、break、deletion、exchange、polyploidy and pulverization）。

  • 符合規範之結果

    試驗組和負對照組之染色體結構變異率無顯著差異，則測試物不具致突變性。。

囓齒類週邊血液微核試驗 Rodent Micronucleus Test in Peripheral Blood
  • 依循標準

    ISO 10993-3

    ISO 10993-33

  • 試驗體系

    ICR小鼠

  • 萃取溶劑

    生理食鹽水（Normal Saline）、棉花籽油（Cottonseed Oil）

  • 試驗目的與方法

    評估醫療器材引發致突變性之潛在可能性。

    測試物經過萃取後，以腹腔注射至試驗動物體內，分別在第48及70小時採血，並製作血液抹片，經染色後，檢測囓齒類動物體內週邊血液微核之發生率。

  • 符合規範之結果

    不會造成小鼠週邊血液微核發生率增加或減少，則測試物不具致突變性。

急性系統毒性試驗 Acute Systemic Toxicity Study in (Mice, Rats, etc.)
  • 依循標準

    ISO 10993-11

  • 試驗體系

    小鼠

  • 萃取溶劑

    生理食鹽水（Normal Saline）、棉花籽油（Cottonseed Oil）

  • 試驗目的與方法

    評估醫療器材引發全身急毒性反應之潛在可能性。

    測試物經過萃取後，以尾靜脈注射或腹腔注射單一劑量，於投予後連續觀察3天試驗動物之臨床症狀並於期末執行剖檢觀察臟器病變。

  • 符合規範之結果

    無測試物引起之異常臨床症狀與全身急毒性反應。

重複劑量毒性試驗（亞急性/亞慢性/慢性） Repeated exposure systemic toxicity Test (sub-acute, sub-chronic, chronic)
  • 依循標準

    ISO 10993-11

  • 試驗體系

    大鼠

  • 試驗目的與方法

    評估醫療器材、物質成分內有否存在毒性成分。

    測試物經過萃取後，於試驗期間，經由尾靜脈、腹腔投予萃取液，期間觀察動物之臨床生理之變化、體重、攝食狀況，並於期末進行剖檢，並取出體內臟器及收集血液、尿液，觀察組織病理切片及血清生化分析、尿液分析。

植入試驗 Implantation test
  • 依循標準

    ISO 10993-6

  • 試驗體系

    大鼠、大白兔

  • 試驗目的與方法

    評估醫療器材引發局部反應（local effects）之潛在可能性。

    依據測試物之臨床適應症選擇植入部位（肌肉、骨頭、皮下、腦或其他部位），觀察其臨床症狀與分析植入物周邊組織病理反應。